國外臨床試驗尚處小白鼠階段匹多莫德竟成國內(nèi)年銷售近40億的兒科“神藥”

繼治療白內(nèi)障“神藥”莎普愛思滴眼液被曝光調(diào)查之后，又一個“神藥”匹多莫德被《問藥師》創(chuàng)始人、北京和睦家醫(yī)院藥師門診主任、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士冀連梅扒皮。

日前，冀連梅撰文“一年狂賣40多億的匹多莫德，請放過中國兒童”，指出匹多莫德臨床療效和安全性均不明確，且存在濫用現(xiàn)象。據(jù)她透露，這個進口藥在國外醫(yī)學(xué)臨床試驗尚處于小白鼠階段，療效尚不明確，但在我國卻搖身一變成了價格昂貴的“神藥”，在各大醫(yī)院兒科濫用，銷售額預(yù)計達到40億元。冀連梅建議相關(guān)部門對匹多莫德的臨床療效進行再評價。

現(xiàn)狀 兒科“神藥”幾乎“是病就開”

據(jù)《北京青年報》1月7日報道，冀連梅發(fā)文章反映，在微信公眾號里的網(wǎng)絡(luò)咨詢平臺上，幾乎每天都能看到關(guān)于匹多莫德口服液的咨詢。粗粗瀏覽一遍，她才發(fā)現(xiàn)這個藥是兒科、耳鼻喉科和皮膚科醫(yī)生們的寵兒，從這三個科室看完病出來的孩子，幾乎每人手里的藥單上都有匹多莫德的身影，流水線一般:預(yù)防感冒來一盒、發(fā)燒咳嗽來一盒、鼻炎扁桃體炎來一盒、濕疹蕁麻疹來一盒……每盒的單價從幾十到上百元不等，而且一開就是一個月的量，一吃就是三個月的療程，難怪醫(yī)生們會對它推崇備至！

冀藥師在網(wǎng)上檢索到的數(shù)據(jù)顯示，匹多莫德在我國銷量非常好，2016年匹多莫德在國內(nèi)等級醫(yī)院銷售額達到了35億，在零售藥店的銷售額是4.27億，再加上在其他非等級醫(yī)院的銷售額，“我猜總額會達到40億！而這其中，絕大多數(shù)由兒童患者買單?！彼谖恼轮姓f。

記者在網(wǎng)上藥店查詢到，匹多莫德大致分為膠囊、顆粒劑、分散片、口服液四種劑型。其中顆粒劑、膠囊、分散片均為國產(chǎn)藥，價格每盒三四十元，而口服液是意大利進口藥，價格昂貴，單盒原價194元，促銷售價140元。在該口服液的用法和用量上，百度百科上可以查詢到，兒童發(fā)病期，每日兩次，共兩周或遵醫(yī)囑。如果是用于預(yù)防疾病，每日一次，至少60天或遵醫(yī)囑。

百度百科上顯示，該藥為免疫刺激調(diào)節(jié)劑，適用于機體免疫功能低下的患者；上、下呼吸道反復(fù)感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎等）；耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎）；泌尿系統(tǒng)感染；婦科感染；并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度，可作為急性感染期的輔助用藥。

《21世紀(jì)經(jīng)濟報道》援引冀連梅話稱，匹多莫德說明書標(biāo)明的適應(yīng)癥為免疫調(diào)節(jié)劑以及可作為急性感染時的輔助用藥，但目前并沒有高質(zhì)量、可靠的臨床證據(jù)支持說明書上的適應(yīng)癥。“匹多莫德存在濫用，國內(nèi)銷售額預(yù)計達到40億元，絕大多數(shù)由兒童患者買單，涉及到醫(yī)生創(chuàng)收、照說明書機械開藥、安慰或應(yīng)付患兒家長等因素?！?

質(zhì)疑 “神藥”存臨床療效不明確等四大問題

檢索國家食藥監(jiān)局官網(wǎng)可以查詢到，匹多莫德口服液是進口藥，產(chǎn)自意大利，發(fā)證日期2015年12月2日，有效期截至2020年12月2日。

但是冀連梅調(diào)查國外各大醫(yī)學(xué)網(wǎng)站后發(fā)現(xiàn)，這個產(chǎn)自意大利的進口藥在國外醫(yī)學(xué)研究中顯示，臨床療效和安全性均不明確。據(jù)冀連梅總結(jié)，該藥存在四大問題。

問題一：研究者主要集中在中國和極少數(shù)幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯。排在最前面的兩篇新出版文章就是中國醫(yī)生的文章，可惜還停留在臨床前的動物研究階段，不是仔雞就是小白鼠，對臨床沒有實際指導(dǎo)意義。

“這個藥1993年首次在意大利上市，距今已有24年臨床使用歷史。但打開Pubmed網(wǎng)站，用匹多莫德的英文藥名Pedotimod檢索，僅搜索出99篇相關(guān)文獻，研究者主要集中在中國和極少數(shù)幾個歐洲國家如意大利、俄羅斯?！奔竭B梅補充。在她看來，專業(yè)醫(yī)生、藥師不能只看說明書就給患者推薦用藥，而應(yīng)看臨床證據(jù)是否支持說明書上的適應(yīng)癥。

問題二：2015年，國外曾有一項針對57名3歲剛?cè)胗變簣@的健康孩子預(yù)防急性呼吸道疾病的研究。但是經(jīng)過隨機雙盲安慰劑對照臨床研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，匹多莫德并沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)意義上的預(yù)防急性呼吸道感染的作用。

問題三：令冀連梅無比驚訝的是，就在國外權(quán)威循證醫(yī)學(xué)庫考科蘭（Cochrane）里，都沒有關(guān)于匹多莫德用于兒童安全有效的研究證實文獻時，國內(nèi)的研究結(jié)果卻幾乎清一色的有效！這些結(jié)果表明匹多莫德對反復(fù)呼吸道感染、哮喘、泌尿系統(tǒng)感染、婦科感染、丙型肝炎，甚至非感染性疾病如白癜風(fēng)、腫瘤、過敏性紫癜等病均有較好的預(yù)防或治療效果，簡直成了萬能的神藥。

問題四：學(xué)齡前兒童本身的免疫系統(tǒng)還在不斷發(fā)育成熟中，不應(yīng)該被輕易冠上免疫力低下的帽子而隨意用藥。除了疫苗可以預(yù)防疾病提高兒童免疫力外，歐美主流國家沒有所謂提高兒童免疫力的藥。

不過，也對于冀連梅的論證方法也有人提出質(zhì)疑。《21世紀(jì)經(jīng)濟報道》援引某業(yè)內(nèi)人士指出，冀連梅的檢索方法會漏掉很多文獻。面對療效不明確的質(zhì)疑，匹多莫德生產(chǎn)企業(yè)之一海辰藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人說：“匹多莫德銷售量在公司占比不大，是一個不太重要的品種，并且從我們得到的市場反饋來看，對于患者增強免疫力還是有用處的。”

匹多莫德另一家生產(chǎn)企業(yè)江蘇吳中在“上證e互動”上表示，對于匹多莫德臨床情況，只有使用過的醫(yī)生及相關(guān)專家最有發(fā)言權(quán)，相信他們的觀點及發(fā)表的文章具有循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)。

建議 “神藥”療效應(yīng)啟動再評價

據(jù)了解，匹德莫多是國內(nèi)多個生產(chǎn)廠商的重要收入來源。

CFDA官方資料顯示，匹德莫多在國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)包括海辰藥業(yè)、仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥集團、北京朗依制藥、天津金世制藥、太陽石（唐山）藥業(yè)、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)共7家企業(yè)。

海辰藥業(yè)2016年11月21日簽署的招股說明書顯示，據(jù)南方所數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2010至2015年，匹多莫德在重點城市公立醫(yī)院銷售規(guī)模從1.28億元增長至2.87億元，2015年銷售收入近0.16億元，同比增長120.71%，已成為公司免疫調(diào)節(jié)類產(chǎn)品的主要品種。

江蘇吳中2016年年報顯示，2015年匹多莫德口服液銷量1741.55萬盒，在藥品集中招標(biāo)采購中，醫(yī)療機構(gòu)合計采購量為260.78萬盒，中標(biāo)價區(qū)間在44.40-82.67元/盒，以此計算，總價為1.16億元-2.16億元。

在冀連梅看來，匹多莫德在我國熱銷與兒科醫(yī)生喜歡開這個藥密切相關(guān)。她分析，醫(yī)生之所以喜歡開，主要是基于以下三個因素。

首先是創(chuàng)收。在外界看來，醫(yī)院推行藥品零差率后醫(yī)生開貴藥的動力會減少。不過，冀連梅認(rèn)為，零差率只是減少了醫(yī)院的加成，并沒有斬斷藥代給醫(yī)生的回扣。其次是照說明書機械開藥。在冀連梅看來，有些醫(yī)生不太關(guān)注真實療效如何，有一部分醫(yī)生從來不查原始文獻，說明書怎么寫他就怎么開藥，他的老師怎么教他就怎么信，沒準(zhǔn)他自己家人朋友他也這樣開、這樣吃呢。最后是還存在醫(yī)生為了安慰或者應(yīng)付患兒家長的因素。

冀連梅認(rèn)為，既然這個藥已在國內(nèi)上市多年，已經(jīng)有這么多患兒使用，因此她建議行業(yè)主管部門國家食藥監(jiān)總局啟動對這個藥的再評價，比如設(shè)計科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖玖炕仡櫺匝芯縼碓u價這個藥的真實療效和安全性?！皯?yīng)該對匹多莫德啟動再評價，重做臨床試驗或者做患者結(jié)果導(dǎo)向的回顧性研究。尤其是兒童用藥應(yīng)更為慎重?！?

南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調(diào)查報告白皮書》顯示，我國兒童藥物不良反應(yīng)率是成人的2倍，新生兒達到4倍，而我國兒童專屬藥品占比卻不足2%。全國6000多家藥廠中，專門生產(chǎn)兒童藥品的僅10余家，有兒童藥品生產(chǎn)部門的企業(yè)也僅有30多家。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任、兒童安全用藥分會執(zhí)行會長王曉玲在不久前的一次行業(yè)會議上指出，目前藥品說明書中兒童用藥信息嚴(yán)重不足，兒科用藥指南、標(biāo)準(zhǔn)缺乏，循證依據(jù)不足，導(dǎo)致兒科超說明書用藥現(xiàn)象普遍存在，不合理用藥及用藥風(fēng)險明顯高于成人。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究員陳敬指出，歐美立法經(jīng)驗可供我國參考借鑒，如在新藥申請中強制要求提供兒科群體的安全性和有效性評價資料，美國和歐盟設(shè)立了專門的兒童用藥審評機構(gòu)，有利于加強兒科臨床試驗的倫理保護，提高兒童用藥審評的效率和質(zhì)量。

據(jù)悉，2016年3月，此藥在巴基斯坦申請上市時，該國監(jiān)管部門就聽取了專家組的意見，即：盡管這個藥在中國、韓國、俄羅斯等少數(shù)幾個國家上市多年，但它沒有被收錄到任何一本標(biāo)準(zhǔn)的藥理學(xué)教材，也沒有被歐盟藥品監(jiān)管部門和美國藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市，它的有效性和安全性仍需要進一步評估，在有可靠的研究證據(jù)出現(xiàn)之前，不推薦上市使用。

（編輯：鳴嫡）