科學家找到乳腺癌細胞的淋巴轉(zhuǎn)移通路

  來源:科技日報余科達,鐘軒,王春2023-01-12
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核心提示:我們團隊發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在“跑”向腋窩淋巴結(jié)的過程中,需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式,從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙,最終完成遠端轉(zhuǎn)移。余科達復旦大學

我們團隊發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在“跑”向腋窩淋巴結(jié)的過程中,需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式,從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙,最終完成遠端轉(zhuǎn)移。

余科達

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任、教授

隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展,乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。但腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴重制約乳腺癌治療效果和患者生存期。

近日,科技日報記者從復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉,該院乳腺外科副主任余科達教授團隊聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院,開展乳腺癌單細胞轉(zhuǎn)移機制和特點研究并率先揭示:乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變,發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征,揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價值。相關研究成果在線發(fā)表于期刊《先進科學》。

這意味著,未來臨床上可針對相關通路甄別那些有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險的乳腺癌患者,并開發(fā)特定的藥物和治療靶點,進而降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示,臨床上約有30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占乳腺癌患者的25%左右。據(jù)統(tǒng)計,乳腺癌患者預后隨著乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量的增加而變差。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1—3枚的患者五年生存率下降10%,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4枚或以上的患者五年生存率下降35%左右。

“腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤細胞在全身擴散,是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。”邵志敏強調(diào),臨床研究者亟須聚焦這一問題,找到乳腺癌細胞向腋窩淋巴結(jié)等臟器轉(zhuǎn)移的機制和細胞特點,進而尋找出能夠阻斷這一通路的藥物或治療靶點,進一步提高療效。

為此,聯(lián)合團隊歷時2年運用最新單細胞測序和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),精準發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的哪些細胞轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié),這些轉(zhuǎn)移細胞有哪些特征,為進一步破解乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移問題,提供了一把“金鑰匙”。

聯(lián)合團隊自2020年起,在獲得原發(fā)灶和配對的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之后,構(gòu)建了包含65968個細胞的單細胞數(shù)據(jù)庫,從中鑒定出同時出現(xiàn)在原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群?!凹韧难芯扛嚓P注腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境。”余科達說,該研究則聚焦揭示乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞的特點,以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機制。

研究成果顯示,乳腺癌轉(zhuǎn)移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表明原發(fā)灶邊界區(qū)域的細胞具有更強的轉(zhuǎn)移能力,表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位,為后續(xù)乳腺癌基礎研究和臨床實踐提供了一個新的思路。

“乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)的過程,證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系,外部數(shù)據(jù)也證實乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性的患者相對于腋窩淋巴結(jié)陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高?!庇嗫七_進一步解釋,“我們團隊發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結(jié)的過程中,需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式,從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙,最終完成遠端轉(zhuǎn)移?!?

余科達指出:“如果能夠通過新藥物或者發(fā)現(xiàn)新治療靶點,來調(diào)節(jié)甚至逆轉(zhuǎn)這樣的代謝轉(zhuǎn)化機制,未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)?!睋?jù)透露,基于此次研究成果,余科達團隊將就開發(fā)新的藥物和發(fā)現(xiàn)潛在有效治療靶點進行持續(xù)攻關。

(編輯:映雪)


科學家找到乳腺癌細胞的淋巴轉(zhuǎn)移通路

 

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